In Vitro - in Vivo Evaluation of a Novel Drug Delivery System for Colonic Targeting

A novel experimental pHand time-dependent colonic drug delivery system was prepared and its in vitro and in vivo performances were evaluated. The colonic delivery system consists of minitablets with a big swelling capacity coated with an inlet retardant layer insoluble at all pH ranges but permeable (Eudragit RS 30D) and an outlet layer, insoluble and impermeable at acidic pH but easily soluble at a pH value higher than 5.5 (Eudragit L 55 30D). In vitro results showed that this pharmaceutical system is able to prevent drug release in acidic medium for 2 h but to release its drug content in neutral medium (phosphate buffer, pH 6.8), after 3 h lag-time. In vivo data obtained on 8 healthy volunteers show that the absorption of drug begins after a lag time (tlag) of 2.5 3 hours and the maximum plasma level (tmax) was realised after 5.7 hours, suggesting that the release of drug occurs in the colon. Rezumat A fost preparat un nou sistem farmaceutic cu cedare colonică, iar performanţele sale au fost evaluate in vitro şi in vivo. Sistemul farmaceutic este format din minitablete cu mare capacitate de umflare, acoperit cu un strat de retardare interior, insolubil indiferent de pH dar permeabil (Eudragit RS 30D) şi un strat exterior insolubil şi impermeabil la pH acid, dar uşor solubil la pH mai mare de 5.5 (Eudragit L55 30D). Rezultatele in vitro au arătat că acest sistem farmaceutic este capabil să prevină eliberarea substanţei medicamentoase în mediu acid pentru o perioadă de timp de 2h şi să o elibereze în mediu neutru (tampon fosfat pH 6.8) după o perioadă de latenţă de 3h. Datele in vivo, obţinute pe 8 voluntari sănătoşi, au arătat că absorbţia substanţei medicamentoase începe după o perioadă de latenţă (tlag) de 2,5 3 ore, iar concentraţia maximă plasmatică (tmax) se atinge după 5,7 h, ceea ce sugerează că cedarea substanţei medicamentoase are loc în colon.